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MDS最新研究丨复方青黄散疗效与基因突变的相关性如何?

2018-04-08

近日,安诺优达与中国中医科学院西苑医院血液科胡晓梅教授等研究团队,利用二代测序技术对骨髓增生异常综合症患者基因突变图谱进行研究,关联性分析基因突变与中药口服砷剂复方青黄散治疗指导下患者的疗效,取得突破发现,该研究成果发表在CHINESE JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE上。


安诺优达助力骨髓增生异常综合症患者基因突变与中药指导下药物疗效相关性研究-1.jpg


骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS),是一类起源于造血干/祖细胞的异质性的疾病,是多种原因导致的骨髓造血细胞成熟障碍,引起无效造血,并且有较高的风险向急性髓系白血病(AML)转化。



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本研究发现,在43例MDS患者中,发生基因突变的有18例(41.86%)。基因突变呈现多样性,涉及到的突变基因共17个。其中,SF3B1(发生7次)、U2AF1(发生5次)、ASXL1(发4次)、NRAS(发生2次)、PHF6(发生2次)、TET2(发生2次)等6个基因发生频率较高(图1)。



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根据二代测序检测结果,将MDS患者分为基因突变阳性组与基因突变阴性两组。结合药物疗效,统计发现,基因突变阴性组25人,其中血液学进步者11例(44.00%),稳定13例(52.00%),进展1例(4%),总体有效率96%。基因突变阳性组18例,其中血液学进步者5例(27.78%),稳定10例(55.56%),进展3例(16.67%),总体有效率83.33%(图2)。研究发现,基因突变阴性组血液学进步率显著高于基因突变阳性组(P<0.05),基因突变阴性组进展率显著低于基因突变阳性组(P<0.05)。


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基因突变阴性组治疗前后输血量由人均240ml/月降至40ml/月,下降幅度为83.33%。基因突变阳性组治疗前后输血量由人均377.78ml/月降至155.56ml/月,下降幅度为58.82%。治疗后,基因突变阴性组输血量显著低于基因突变阳性组(P<0.05)(图3)。


利用二代测序技术,发现41.86%以上的MDS患者存在基因突变,单一性基因突变较少,大部分为几种基因突变同时出现。口服砷剂复方青黄散治疗MDS有效,显著减少输血量,近50%患者摆脱输血,改善红系造血,血红蛋白回升。基因突变阴性MDS患者对口服砷剂复方青黄散的治疗反应更好,同时,为SF3B1DNMT3AU2AF1ASXL1等突变类型的患者,提供了一种新的治疗方法。


参考文献:Pan Zhao, Jun-bin Liang, Zhong-yang Deng, Ming-jing Wang, Jia-yue Qin, et al. (2018). Association of Gene Mutations with Response to Arsenic-Containing Compound Qinghuang Powder in Patients with Myelodysplastic Syndromes. Chin J Integr Med.   



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