健康夫妻为何会生出遗传病宝宝?
2019.08.21

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染色体作为遗传物质的主要载体,驱动和调控着人体各方面的生理功能,其数量或形态结构上的异常极易造成严重的临床后果,如胚胎流产、先天智力低下、先天性多发畸形甚至肿瘤。


染色体异常携带者


普通成年人中发生的比例为0.5-1%[1]染色体异常对携带者本人虽无影响,但在其生育下一代时,会出现不孕不育或异常胎儿出生的情况,通常属于平衡性易位、倒位等不影响基因总量的异常染色体类型,但也偶有例外。近期,在安诺优达的合作医院中就发现这样一个典型的染色体异常携带家庭案例。


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医院收治一位5岁男孩儿,其智力发育迟缓且有明显的运动障碍。取其外周血进行染色体异常检测后发现,男孩儿Xq22.2位置存在一段0.55M的重复,该段主要包含PLP1等十三个基因或基因片段,而PLP1基因重复突变恰恰是佩-梅病最常见的情况。典型表现为眼球震颤、四肢麻痹、共济失调、发育迟缓等[2],与该男孩儿的情况基本吻合,后临床确诊其为佩-梅病患者。


为确定患者异常片段的来源,也为指导其父母的下一胎生育,父母双方外周血也被送到了安诺优达医学检验实验室。利用高通量测序进行染色体异常检测,结果表明,男方染色体无异常,而女方有一条X染色体长臂重复,其片段大小与位置和患者一致。通过以上检测,可以确定患者的异常染色体来自其母亲。由于佩-梅病是一种X-连锁隐性遗传性疾病[3],所以其母亲并没有出现相应的临床症状,只是一位携带者。国外多篇文献报道中涉及的佩-梅病家系均与该案例相似,母亲身为携带者无或有轻微佩-梅病症状表现,但后代中男性则表现出严重的临床病症[4]


此前,该患者的母亲出现反复自然流产的现象,由于未引起重视,导致该患病儿的降生。如若在出现反复流产时能及时进行高精度遗传学筛查,及时发现异常染色体,便可通过辅助生殖等手段有效避免患病儿的出生。




染色体异常像大海中的暗礁险滩,会以潜在的形式在不同的世代间传递,从而导致部分家庭成员发病,造成严重的临床后果。值得注意的是,当出现反复自然流产(≥2次)、胎儿影像学异常、染色体异常胎儿生育史等信号时,便可能有遗传学问题的出现选择高精度遗传学筛查方案对全基因组进行全面筛查,可以对备孕夫妇、胎儿、新生儿、流产组织的微小染色体异常进行筛查,避免因异常染色体造成的临床后果。



参考文献


[1]日暮真, 贾少微. 染色体异常的流行病学[J]. 国际遗传学杂志, 1983(3).

[2]任晓噋,方方,佩-梅病的研究进展,北京医学2014 年第36 卷第4 期
[3] Claudia M. B. Carvalho, PhD, Magdalena Bartnik, Davut Pehlivan, MD1, Ping Fang, PhD, Joseph Shen, MD, PhD, and James R. Lupski, MD, PhD. Evidence for disease penetrance relating to CNV size: Pelizaeus-Merzbacher disease and manifesting carriers with a familial 11Mb duplication at Xq22. Clin Genet. 2012 June ; 81(6): 532–541. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01716.x.
[4] O. Boespflug-Tanguy, C. Mimault, J. Melki, A. Cavagna, G. Giraud, D. Pham Dinh, B. Dastugue, A. Dautigny, and the PMD Clinical Group. Genetic Homogeneity of Pelizaeus-Merzbacher Disease: Tight Linkage to the Proteolipoprotein Locus in 16 Affected Families, Am. J. Hum. Genet. 55:461-467, 1994

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