陈重建:用基因开启人类的生育密码
2015.12.07

 “为什么有些人会生病而有些人不会?为什么有些人出生时就有先天缺陷?为什么有些家族接连出现遗传病?……”

  这些生命谜题往往受人类的基因影响,而破解谜题的探索者,就是基因组研究领域的科学家。

  陈重建就是他们中的一员。只不过,他不仅是一位科研工作者,还是一家公司的高管——安诺优达基因科技(北京)有限公司(以下简称“安诺优达”)总裁兼首席科技官。如今,由陈重建主持开发的无创产前DNA检测技术已经让这家公司在很短时间内异军突起,占据了国内行业前三的位置。

  面对这位既专于技术、又精于管理的80后,记者只想用四个字来形容,后生可畏。


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学子归国,无创产前检测获成功


    陈重建做基因检测这一行,有些“歪打正着”的成分。他在大学的主修专业是生物化学。直到大二,一个偶然的机会,他辅修了计算机科学专业,这正是他喜欢的计算分析领域。就在他辅修课程即将完成的那一年,被誉为生命科学里程碑的人类基因组图谱完成。这一发现不仅推动了一个新兴产业的兴起,还改变了陈重建的学习和职业轨迹。

  “人类基因组计划是人类科学史上的三大伟大工程之一。”十年前,这句话成为各大媒体的热门话题,也打动了陈重建那颗好奇和钻研的心。

  大学毕业后,他又在中山大学和法国巴黎十一大学取得了该领域的双博士学位,成为法国居里研究所博士后,从事哺乳动物胚胎干细胞和乳腺癌的高通量测序研究工作。

  不过,单纯的研究已经满足不了他的雄心壮志,他要让这些基因数据转化为临床应用,从而直接为人类健康做出贡献。一次偶然的机会,陈重建了解到他的一位已经在基因组行业工作多年的研究生同学梁峻彬也有同样的想法,随即二人决定联合创业,让研究成果产业化。

  为此,陈重建毅然放弃法国的高薪职位回国负责技术开发,并且很快取得了质的突破,建立了自己的数据模型,成功打入无创产前检测领域,研究成果也获得了国家专利授权。

  如今,无创产前DNA检测是该公司生育生殖领域的主打产品,也是新一代基因检测技术在临床应用领域最成功的转化范例,得到了合作医院、孕妇的极高评价。

  之前,在医院参加产检的孕妇一般都会先做唐氏筛查去判断胎儿是否患有唐氏综合征(因为患儿的21号染色体比正常人多了一条,也被称为21-三体综合征),由于该方法的准确性较低,使得唐筛高危(高龄孕妇由于年龄因素,自动判为唐筛高危)的孕妇需要进一步通过羊水穿刺进行核型分析加以确认。

  有数据表明,在做羊水穿刺的唐筛高危孕妇里,100个孕妇里检测出唐氏儿的数量还不到两个,出现了较高的“陪跑”现象,大部分孕妇做了本可以避免的羊水穿刺。况且羊水穿刺这种侵入性的取样方式可能造成宫内感染或流产,也让很多孕妇望而却步,唐筛带来的大比例无谓羊水穿刺更是增加了这种风险。

  而无创产前DNA检测,只需要在孕妇手臂上抽取5毫升血液,就可以快速检测出其腹中的胎儿是否患有唐氏综合征,而且其准确率在99%以上,如果在羊水穿刺之前,先进行无创产前DNA检测,就能有效避免“陪跑”现象的发生,极大地避免了无谓的侵入式检测,也大大缓解了孕妇的焦虑。

  这一技术原理很简单,在孕妇怀孕期间,胎儿DNA会出现在母亲血液里,随着孕周的增长,母亲血液里的胎儿DNA含量会不断升高。当胎儿满12周之后,就可以进行检测了。抽取孕妇5ml外周血,并对里面的DNA进行高通量测序,通过计算机软件对这些基因信息进行计算,就能推测出胎儿是否患有21-三体、18-三体、13-三体综合征。安诺优达自2012年底推出这项技术至今,已经准确筛查出2000多个最终被确诊的唐氏儿。


  

新一代基因测序让不可能成为可能


   每一位海归都有一颗赤子心,陈重建也一样。他为自己设定的科研理想是“让每个中国家庭都能够生出健康的小孩。”

  如果放在几年前,人们会觉得他狂放不羁。但基因组科学兴起后,正在把越来越多的不可能转变成可能。

  据统计,国内有超过4000万个家庭有生育问题,包括不孕不育,习惯性流产,以及出生缺陷等。

  “这4000万个家庭的生育问题,有相当一部分是可以通过基因组技术来帮助解决的。”用陈重建的话说,基因组技术就是解读人类生命的密码。通过对基因的筛查,辅以对应的干预措施,就可以很好地促进生命由上一代向下一代顺利延续。

  陈重建和他的创业伙伴对生育生殖产业做了仔细调研,最后做出一个决定:安诺优达将打造一个生育生殖领域的基因检测闭环。如今,该公司已将新一代基因检测技术深入到试管婴儿胚胎植入前筛查、习惯性流产染色体异常检测等方面的应用。

  比如试管婴儿胚胎植入前筛查,在临床还普遍使用二代试管婴儿技术的当下,安诺优达已经开展了这方面的研究,并努力推动其临床转化应用。试管婴儿胚胎植入前筛查也被称为第三代试管婴儿技术,即在胚胎移植到女性子宫前,取胚胎中的一个细胞,进行新一代基因测序,确认其基因组正常后再将胚胎移植到女性体内,从而提高整个胚胎在女性体内成功孕育的机率。

  “目前,在普遍采用的试管婴儿手术里,通常是经过镜下观察,将形态正常的胚胎,植入女性体内,其实这些形态正常的胚胎中仍然有较多的数量是不合格的,是应该排除在试管婴儿手术之外的。”陈重建对记者强调,通过对胚胎做基因检测,可以把胚胎培育的成功率提高一倍。

  “另外,中国每年有几百万女性存在早期流产和习惯性流产问题。如果通过新一代基因测序技术,检测流产下来的胚胎存在哪些染色体层面的问题,就可以给这些家庭做进一步的生育指导。”陈重建认为,在早期流产和习惯性流产中,有一半原因是因为染色体问题导致的。“我们首先通过检测流产的胚胎有什么问题,再进一步检测父母双方的基因组问题,就可以判断出早期流产和习惯性流产是否是因为染色体异常所致,以便做下一步的生育指导。”

 


创业之路,再艰辛也要走到底


   “安诺优达在高通量基因检测领域的竞争对手不多,但创业之路也不乏艰辛。”陈重建坦言。

  “创业会遇到各种各样的问题,例如在创业初期,就需要尽快解决如何把科研团队搭建起来,然后研发出可以应用于临床的产品的问题。而且,公司早期依靠天使投资搞研发,成本非常高。加上当时的国家政策也不是很明朗,导致创业初期非常艰难。”

  就该行业而言,国内的技术水平并不输于国外,双方呈现出一种齐头并进的势头。而这种局势的形成,很大程度上要归功于那些海外回来的基因组研究领域的高层次人才。

  陈重建在公司内部营造了一个类似海外实验室的研发环境,科研氛围自由宽松,人与人能够平等交流科研问题,他还鼓励研究人员多写学术论文,多参加学术会议,多进行学术讨论和交流。

  总之,安诺优达的成功,离不开陈重建等海外学子的努力。这些人有深入扎实的科研根基,有对未来的坚定信念,还有来自当地机构的大力支持。例如北京海外学人中心一直在积极支持着他们,让他们在创业的路上披荆斩棘,离预定的目标越来越近。

  凭借在基因检测领域的突出成绩,陈重建入选了北京“海聚工程”,成为北京市特聘专家。他十分欣赏北京引进海外高层次人才的举措。“首先,北京海外学人中心对人才在经济上给予补贴;第二,对海归子女入学、落户等家庭方面的问题给予解决;第三,‘海聚工程’为创业者带来很多的荣耀,象征国家对海归创业者的肯定。”

  创新之路,有再多困难也要走到底。不过,陈重建有信心让更多的人受益于他的研发项目。

  



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